2019年5月3日至5日，我所石琼女士、张婷女士参加了由美国癌症研究学会（AACR）、北京大学深圳研究生院、省部共建肿瘤化学基因组学国家重点实验室和深圳湾实验室在中国深圳联合主办的美国癌症研究协会（AACR）第五届癌症研究新视野大会，并作了主题为“Rho激酶抑制剂H1152通过抑制分子驱动蛋白2 （MKLP2）选择性杀死过表达MYC癌基因的肿瘤细胞”的科研汇报。

AACR会议开幕

本届大会的宗旨和目标有两个，一是为促进基础研究、转化研究和临床研究知识和最新发现的沟通与交流打造一个国际论坛；二是通过加强国际合作，致力于降低全球癌症发病率和死亡率。
此次会议吸引了来自中国、澳大利亚、哥伦比亚、德国、日本等十多个国家和地区的从事基础研究、临床研究和转化研究人员共400余名。
大会聚焦特定癌症及针对各疾病类型应用的新兴研究领域，涵盖药物开发、表观遗传学、基因组学、免疫疗法、代谢和预防，以及关于胃肠道癌、肝癌、肺癌、鼻咽癌和性别特异性癌症等议题。
在会议海报环节中，我所石琼女士向参会人员介绍了研究所针对MYC癌蛋白生产过量的癌症开展合成致死疗法研究的进展。由于MYC基因在50%以上人类癌症中都存在着过量表达，所以有潜力成为适用范围广泛的癌症治疗靶点，然而MYC基因编码转录因子，理论上是难以靶向的，实际上目前临床上也缺乏直接靶向MYC癌蛋白的药物；如果直接抑制MYC癌蛋白，会阻止其在正常细胞中的各种重要生理功能，从而很可能产生难以承受的副作用。
为克服这些困难，一种全新的新药开发策略正在兴起——开发针对MYC癌基因的合成致死剂，即从侧面攻击过量表达MYC的癌细胞而不是直接攻击MYC癌蛋白，从而达到选择性杀死癌细胞而不伤害正常细胞的目的。
美国加州大学旧金山分校的名誉校长、诺奖得主J. Michael Bishop实验室是研究MYC合成致死疗法的先驱，发现了CDK1抑制剂、Aurora-B抑制剂及谷氨酸缺失可以特异性杀死MYC过表达的癌细胞。
我所所长杨顿博士曾在加州大学毕晓普实验室开创了用Aurora-B抑制剂对MYC过表达的癌细胞进行合成致死疗法。随后，杨顿博士在美国创立的3TBIO公司发现了Rho激酶抑制剂H1152是一种新型的MYC肿瘤的合成致死剂，在近100种人癌细胞和小鼠肿瘤模型中验证了H1152疗效，发现：MYC高表达细胞株通常比低表达细胞株对H152更为敏感；在小鼠肿瘤模型上，H1152能有效阻止MYC高表达肿瘤的生长；该合成致死现象是由于Rho激酶抑制剂H1152的脱靶效应造成的而不是由于抑制Rho激酶本身： H1152主要是因为抑制MKLP2而引起合成致死。
目前，3TBIO公司根据杨顿博士在美国完成的以上科研发现，已经递交了多项美国和全球专利保护申请。

研究所科研工作者石琼女士向参会人员介绍研究成果

自研究所成立以来，在杨顿博士和张晶博士的指导下，我所石琼女士和杨承陆先生继续进行了MYC-H1152合成致死作用的细胞分子学机制研究，并发现该药物对细胞有丝分裂及胞质分裂有多方面的影响，包括增加有丝分裂指数，使细胞短暂停滞在有丝分裂前中期，引起染色体分离异常和胞质分裂失败。
在分子层面上，MYC-H1152选择性的导致了多种有丝分裂关键调控因子的定位异常，包括染色体乘客蛋白复合物及其它下游效应分子。因为染色体乘客蛋白复合物需要MKLP2才能在细胞分裂过程中正确定位。
研究数据表明，H1152诱导的细胞分裂异常都可归因于MKLP2被抑制，在3TBIO研究的基础上，进一步验证了MKLP2是H1152的靶点。
石琼女士在AACR汇报的工作，包括以上3TBIO公司的数据及她自己这两年在我所的成果， 这些数据为染色体乘客蛋白复合物的上游调控蛋白有潜力作为MYC癌细胞合成致死靶点的假设提供了新证据，为开发新药指明了一个新方向。